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Jun 19, 2023

Representar sueños: el trastorno del sueño, una señal de advertencia de la enfermedad de Parkinson

Resumen: Los investigadores están investigando el trastorno de conducta del sueño REM (RBD, por sus siglas en inglés), una condición en la que las personas representan físicamente sus sueños. Esta parasomnia es más que un peligro nocturno: las investigaciones indican un fuerte vínculo entre el RBD y enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson.

Un estudio multisitio llamado NAPS Consortium tiene como objetivo recopilar datos extensos sobre RBD, proporcionando una base para futuros ensayos clínicos de tratamientos neuroprotectores. Si bien ninguna intervención puede alterar todavía la trayectoria, los investigadores esperan desarrollar dispositivos bioelectrónicos para el diagnóstico y tratamiento tempranos.

Hechos clave:

Fuente:Clínica Mayo

Una mañana temprano, mientras revisaba a un paciente dormido en el Centro de Medicina del Sueño, el Dr. Erik St. Louis, notó algo peculiar.

La paciente, una mujer de unos 60 años, había empezado a correr debajo de las sábanas. Mientras sus párpados se agitaban, sus piernas se pusieron en marcha, lentamente al principio pero luego rápidamente acelerando el ritmo, impulsándose por un camino que solo ella podía ver. Después de correr durante unos 30 segundos, se detuvo abruptamente y abrió los ojos.

No era la forma en que el Dr. St. Louis esperaba que se comportara alguien con apnea del sueño.

Más tarde, cuando la encontró en su oficina, le preguntó qué había pasado. “Bueno, a veces tengo estos sueños locos”, respondió.

“Estaba soñando que dos hombres me perseguían. Pude ver un auto que me iba a ayudar a escapar; podía ver las luces traseras y se alejaba lentamente, así que corrí cada vez más rápido para alcanzarlo. Finalmente, cuando estaba a punto de subirme al auto, me desperté”.

El Dr. St. Louis, neurólogo y especialista en medicina del sueño de Mayo Clinic, había escuchado diferentes versiones de la misma historia en innumerables ocasiones. Representar sueños mientras se duerme es la principal manifestación del trastorno de conducta del sueño REM (movimiento ocular rápido) o RBD, una parasomnia que él y sus colegas de Mayo Clinic han estado tratando durante décadas.

Han descubierto que, además del potencial de lesión para los pacientes y sus compañeros de cama, el RBD podría ser un signo temprano de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson.

Se cree que afecta solo al 1% de la población general, el RBD es lo suficientemente prevalente como para que el Dr. St. Louis a veces lo identifique mientras evalúa a un paciente por otra condición del sueño más común. "Puede ser completamente inesperado y una revelación tanto para el paciente como para mí", afirma.

Un equipo de investigadores del sueño de Mayo Clinic está ayudando a liderar un esfuerzo ambicioso para recopilar la mayor cantidad de datos posible sobre el RBD.

"El objetivo final es comprender la historia natural del trastorno lo suficientemente bien como para que podamos realizar un ensayo de tratamiento neuroprotector de un medicamento o intervención que pueda prevenir el desarrollo de la enfermedad de Parkinson o la demencia en el futuro", dice el Dr. St. Louis.

En el trastorno de conducta del sueño REM, el cerebro realiza ciclos de sueño REM muchas veces durante la noche, y cada ciclo se hace cada vez más largo hasta que, por la mañana, suma aproximadamente una cuarta parte del sueño nocturno. Durante el sueño REM, los ojos se mueven rápidamente debajo de los párpados, los sueños se vuelven más vívidos e intensos y la mayoría de los músculos quedan paralizados.

“En un sentido evolutivo, esa parálisis es algo bueno. De lo contrario, cada vez que soñáramos que nos perseguía un tigre, saltaríamos de la cama y corriéramos por el pasillo, lo que ciertamente no sería saludable”, dice el neurólogo y médico especialista en medicina del sueño de Mayo, Michael Silber, MB, Ch.B.

Sin embargo, los pacientes con trastorno de conducta del sueño REM pierden esa parálisis y, por lo tanto, parecen representar sus sueños.

Como resultado, pueden pasar la noche cantando, gritando, dando puñetazos, saltando, pateando y agitando los brazos, hiriéndose a sí mismos y a otros, a veces de gravedad. Un paciente se lanzó a través de la habitación para atrapar una pelota de fútbol imaginaria y se golpeó la cabeza con una cómoda.

Otro sacó un arma y disparó desde el pasillo hacia los atacantes que no estaban allí. Uno confundió a su esposa con un oso y comenzó a estrangularla. Otro se puso de pie sobre su colchón e hizo la pantomima de esquiar, saltando sobre un pretendido magnate y torciéndose el tobillo cuando cayó al suelo.

Episodios tan extraños de representación de sueños no fueron reconocidos como un trastorno médico hasta 1986. Más de una década después, el Dr. Silber, junto con el neurólogo Bradley Boeve, MD, el neuropsicólogo Tanis Ferman, Ph.D. y otros en Mayo publicaron una serie de estudios que muestran que el RBD puede ser más que una simple molestia nocturna.

El equipo descubrió que aproximadamente entre el 50% y el 80% de las personas con RBD desarrollan un trastorno neurodegenerativo, específicamente uno en el que se acumulan en el cerebro depósitos anormales de una proteína llamada alfa-sinucleína. Las sinucleinopatías, como se conocen estos trastornos, incluyen la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y la atrofia multisistémica.

Los grupos tóxicos de alfa-sinucleína parecen dañar partes del tronco encefálico responsables de inmovilizar nuestros músculos mientras dormimos antes de pasar a otras regiones que controlan actividades diurnas más evidentes.

"Nuestro trabajo ha demostrado que el RBD se desarrolla años y, a menudo, décadas antes que el parkinsonismo o el deterioro cognitivo", dice el Dr. Ferman. "RBD proporciona una ventana potencial para la detección temprana de sinucleinopatías y para futuras terapias dirigidas específicamente a las proteínas responsables de la neurodegeneración".

Los investigadores de Mayo Clinic están ayudando a liderar el Consorcio NAPS, un estudio que está sentando las bases para futuros ensayos clínicos de tratamientos protectores.

El estudio está inscribiendo a pacientes con RBD en nueve sitios diferentes en América del Norte y los somete a una batería de pruebas, que incluyen imágenes cerebrales, actividad muscular, análisis de sangre, exámenes genéticos, evaluaciones neuropsicológicas y polisomnografía o estudios del sueño.

"Sólo tenemos que lanzar una amplia red antes de que podamos ver qué pruebas son los mejores predictores del futuro", dice el Dr. Boeve, co-PI de NAPS.

El equipo planea seguir a más de 300 pacientes a lo largo del tiempo, mapeando varios aspectos de su condición a medida que algunos desarrollan una enfermedad neurodegenerativa más obvia. Con esos datos en la mano, estarán mejor preparados para identificar a aquellos pacientes que están en riesgo inminente y evaluar el impacto de diversos tratamientos actualmente en desarrollo en las compañías farmacéuticas.

Los investigadores ahora tienen a su disposición algunos biomarcadores nuevos que les permiten rastrear la afección aún más de cerca. Pueden detectar y medir la alfa-sinucleína en el líquido cefalorraquídeo a partir de una punción lumbar, así como en pequeñas fibras nerviosas a partir de una biopsia de piel. Y recientemente obtuvieron una subvención de la American Brain Foundation para desarrollar un biomarcador sanguíneo que haga lo mismo.

"Siempre comparo esto con el colesterol alto", dice el Dr. Boeve. “Ahora tenemos todos estos medicamentos que reducen el colesterol y disminuyen el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. Entonces, ¿podemos reducir los riesgos en alguien con RBD, para retrasar la aparición o prevenir el desarrollo de enfermedades futuras?

Desafortunadamente, los investigadores aún tienen que descubrir una intervención que pueda alterar completamente la trayectoria de los pacientes destinados a desarrollar Parkinson o un trastorno neurodegenerativo similar. Lo cual, explica el Dr. Silber, presenta un enigma ético. “¿Deberíamos decirles a nuestros pacientes lo que podría suceder en el futuro, cuando no podamos hacer nada para evitarlo?” él dice.

Recientemente, el equipo de investigación de Mayo Clinic encuestó a 113 pacientes con RBD para ver qué pensaban. Más del 90% de los encuestados dijeron que les gustaría saber que estaban en riesgo.

Los pacientes sintieron que era importante discutir dicha información de pronóstico con sus familiares y amigos y podría ayudarlos a planificar para el futuro. Pero cuando los investigadores preguntaron cómo les hacía sentir ese conocimiento, un alto porcentaje de pacientes dijo que les causaba angustia y ansiedad.

"Tenemos que manejar esa ansiedad", dice el Dr. Silber.

"Paso mucho tiempo asesorando a los pacientes, diciéndoles que por favor no dejen que esto domine su vida".

Pueden pasar muchos años o incluso décadas antes de que se manifieste una enfermedad neurodegenerativa, y de ninguna manera todos los pacientes con RBD desarrollarán una a lo largo de su vida. También señala que si los pacientes saben que están en riesgo, pueden participar en investigaciones clínicas, una opción que podría no haber estado disponible si no hubieran informado nada.

Los investigadores de Mayo esperan desarrollar más opciones para ofrecer a los pacientes en el futuro para evitar que progrese la neurodegeneración.

Una vía que están explorando son los dispositivos bioelectrónicos, un tipo de dispositivo médico que utiliza señales electrónicas para tratar o diagnosticar enfermedades. Por ejemplo, la estimulación magnética transcraneal (EMT), un tratamiento de estimulación cerebral no invasivo que aprovecha pulsos magnéticos para estimular las células nerviosas del cerebro, es ahora un tratamiento estándar para la depresión.

La psiquiatra de Mayo Clinic, María Lapid, MD, está probando si el EMT puede aliviar el deterioro cognitivo leve; El Dr. Boeve cree que se podría aplicar un enfoque similar a las sinucleinopatías.

De manera similar, al Dr. Boeve le gustaría ver dispositivos bioelectrónicos que pudieran monitorear y diagnosticar RBD mientras los pacientes representan sus sueños en la comodidad de sus propios hogares.

"Es un trastorno difícil de diagnosticar", afirma, "porque si no sabes lo que estás buscando, te lo perderás".

Autor: eric st. luisFuente:Clínica MayoContacto: Erik San Luis San Luis – Clínica MayoImagen:La imagen está acreditada a Neuroscience News.

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